Oncogen Her2-Neu

 

Las mutaciones de los protooncogenes pueden resultar de variantes alteradas u oncogenes que codifican para proteínas que provocan señales positivas de proliferación, que ayuda a la progresión del cáncer.

Gracias al avance de la biología molecular se han adaptado nuevas terapias para el diagnóstico y tratamiento del cáncer, como por ejemplo el Her2/neu en el cáncer de mama.

El gen Her2/neu se encuentra localizado en el cromosoma 17, en la posicion 17q21 que codifica para una glicoproteina con actividad tirosin kinasa, genera un ARNm de 4.8 kb, esta proteína tiene 1255 aminoácidos y un peso molecular de 185kDa, posee un dominio extracelular de 650 aminoácidos que tiene dos regiones ricas en cisteina que les permite la unión a sus ligandos, una región transmembrana y otro dominio intracelular de 580 aminoácidos involucrada en la transducción de la señal luego de la unión con el ligando.

 

HER2/NEU

El oncogen Her2/neu puede activarse por homodimerizacion (entre dos receptores identicos) o por heterodimerizacion (diferentes receptores), los mecanismo que provocan la dimerizacion son:

1.    Unión del ligando.

2.    Sobreexpresion del receptor.

3.    la transactivacion por un receptor homologo.

Después de la dimerizacion se sigue con la activación de la función tirosin-quinasa de la porción intracelular del receptor, este es un paso muy importante, se comienza con la cascada de señales de transduccion intracelular, que estimulan la actividad mitogenica, las proteínas son la Ras, Raf, MEK, MAPK. Estas proteínas tienen actividad tirosin kinasa regulando así la proliferación, la diferenciación, supervivencia celular y la angiogenesis. La estimulacion de estas vías, por medio de mecanismos se relaciona con varias clases de cáncer  debido a la proliferación celular, las resistencias que se dan frente a la radio y quimioterapia, causando fenómenos antiapoptoticos, de angiogenesis que llevan a la invasión y formación de metástasis.

1. Se da al unión del factor de crecimiento epidérmico a su receptor (Her2/Neu)
2. Acivación de la tirosin kinasa
3. inicia la cascada de señalización
4. Se activan los genes de la divisió celular
5. Inica el proceso de invasión y metástasis

El gen Her2/neu esta bajamente amplificado en tejidos mamarios sanos, y cumple la función de regular el crecimiento, la proliferación, grado de invasividad y diferenciación en el cáncer de mama.

La sobreexpresion del gen Her2/neu da como resultado anormalidades en la amplificación de este gen, se da más que todo un incremento en el número de copias; en el cáncer de mama se ha podido detectar este gen en un 30% por lo cual es el oncogen más común en este tipo de patología y está relacionado con la transformación de células epiteliales a la malignidad.

Según estudios realizados, se ha planteado que en las células epiteliales normales hay entre 20.000 y 50.000 receptores Her2/neu de membrana, mientras que en la células tumorales se encuentran sobreexpresadas 2 millones de receptores de membrana Her2/neu.

Qué es el cáncer?

Bienvenidos a este blog!

A continuación encontrarás la información más actualizada acerca del cancer, una explicación simple de las bases moleculares, testimonios de personas alrededor del mundo, consejos para llevar un estilo de vida saludable, junto con pequeños exras que te permitirán tomar las mejores desiciones para bien de tu salud.

Que es el cáncer?

EL cancer es una enferemedad caracterizada por el crecimiento descontrolado de las células en el cuerpo. Todos los tejidos en el organismo se componen de células que crecen el un medio conocido como matriz extracelular, la matriz contiene todos los elementos esenciales para la supervivencia de la célula, entre ellos podemos encontrar factores de crecimiento, equivalentes a elementos nutritivos en nuestras comidas diarias, señales inhibidoras del crecimiento que regulan el crecimiento descontrolado, factores de trascripción nuclear que constituyen una serie de moléculas que actúan como mensajeros químicos que ingresan al núcleo celular e inician actividades de decodificación de la información contenida en el ADN para así desatar diveros procesos, por ejemplo, inician la división celular o inician la secresión de sustancias que a su vez actuarán a modo de mensajeros químicos para células vecinas. Estos factores que se encuentran en la matriz son los responsables de mantener el crecimiento y división de una célula bajo control, cualquier irregularidad en la matriz, potencialmente se traducirá en un cáncer.

Existen además factores externos que pueden tener efecto directo sobre la información codificada en el ADN de las células, por ejemplo, la radiación solar es un carcinógeno muy común que es capaz de causar modificaciones en la secuencia de nucleótidos en el ADN. Para comprender este mecanismo, debemos recordar que el ADN es un macromolécula formada por la secuencia de cuatro moléculas: Adenina, Guanina, Citocina y Timina. Estas cuatro moléculas se unen unas a otras formando una doble hélice, la secuencia específica en la que ésta unión se lleva acabo es vital, ya que la secuencia de los cuatro nucleótidos contienen información así como las 26 letras del alfabeto que se utilizan para formar palabras también constituyen una fuente de información. Es aquí donde la radiación solar hace su efecto: modifica la secuencia de uno o miles de nucleótidos, alterando el mensaje 'escrito' en el ADN. Así como una mala traducción de un texto de un instructivo, los cambios en la secuencia de los nucleótidos dan como resultado un 'instructivo', el ADN, alterado con información errónea que se traducirá a 'palabras' mal escritas, o, proteínas mal estructuradas. Siendo estas proteínas moléculas aberrantes que no son capaces de cumplir con sus funciones normales o que no son capaces de responder a señales inhibidoras, el cáncer surge debido a que las moléculas de la células han adquirido automía propia.

El crecimiento descontrolado de las células se acompaña de conductas aberrantes, es decir, las células cancerosas no solo se multiplican desproporcionalmente sino tampoco cumplen su trabajo, esto causa la sintomatología tan temida del cáncer. Por ejemplo un cáncer que produzca la una hormona causará un desquilibrio hormonal en el cuerpo debido al exceso de ésta hormona. Otra de las complicaciones del cáncer se dan cuando éste crece en una masa muy grande llegnado a comprimir las estructuras que se encuentran a sus alrededores, si es que estrucutras nerviosas o vasculares (arterias y venas) estan comprimidas pueden producir síntomas neurológicos como dolor, ceguera, sordera, inmovilidad, etc. o isquemia (déficit en el aporte sanguíneo) de un órgano, por ejemplo, del cerebro, riñones, pulmones etc.

  Finalmente, la metástasis de células tumorales es la complicación más significativa del cáncer. La metástasis consiste en la migración de células tumorales desde su lugar de origen hacia otros tejidos en el cuerpo. Lo pueden hacer a través de un viaje por arterias y venas, por invasión directa hacia tejidos adyacentes o através de vasos linfáticos (tuberías de reciclaje con puntos de control que recogen moléculas, desechos, células e incluso patógenos y los llevan de nuevo a la circulación sanguínea). Una vez que el tumor haya migrado hacia otras regiones en el cuerpo, invadiendo y destruyendo tejidos sanos, se dice que ha metastátizado, una condición seria con tratamiento difícil.

A continuación un video bastante informativo donde se revisan algunas de los datos expuestos anteriormente y algunos datos nuevos e interesantes.